RESUMO
Introducción: Los cambios en el inmunofenotipo de los linfocitos en los pacientes con linfoma no Hodgkin están asociados con el pronóstico y las respuestas terapéuticas. Sin embargo, no se ha establecido sistemáticamente la asociación con la enfermedad y por tanto su contribución al diagnóstico. Objetivo: Evaluar la asociación del inmunofenotipo linfocitario en sangre periférica con la presencia del linfoma no Hodgkin. Métodos: Se analizaron 31 muestras de sangre periférica de pacientes con diagnóstico confirmado de linfoma no Hodgkin y de 68 individuos sanos como controles, durante el período de 2018 a 2020. Se empleó la citometría de flujo multiparamétrica para el inmunofenotipado. Se calculó el área bajo la curva y el índice de Youden para establecer puntos de corte en los porcentajes linfocitarios. La asociación de los cambios inmunofenotípicos con el linfoma no Hodgkin, se realizó mediante cálculos de Odd ratio. Resultados: El aumento de linfocitos TCD8+ y NKCD56opaco se asoció significativamente con la presencia de linfoma no Hodgkin (OR= 3,4 y 2,9; respectivamente). Por el contrario, la disminución de linfocitos TCD4+, T doble positivo, T doble negativo y NKCD56brillante también se asoció con la existencia de linfoma no Hodgkin (OR= 23,0; 10,7; 6,9 y 15,8; respectivamente). Además, la disminución del índice CD4/CD8 también fue asociada con la enfermedad. Conclusiones: Los cambios encontrados en los inmunofenotipos linfocitarios se asociaron de forma significativa con la presencia del linfoma no Hodgkin, lo cual representa una expresión sistémica de la enfermedad y sugiere su valor diagnóstico(AU)
Introduction: Lymphocyte immunophenotype changes in non-Hodgkin lymphoma patients are associated with prognosis and therapeutic responses. However, its association with the disease has not been systematically established. Therefor its contribution to the diagnosis process. Objective: To assess the association of lymphocyte immunophenotype in peripheral blood with the presence of non-Hodgkin lymphoma. Methods: 31 peripheral blood samples were analyzed from patients with a confirmed diagnosis of non-Hodgkin lymphoma and from 68 healthy individuals as controls, during the period 2018 to 2020. Multiparametric flow cytometry was used for immunophenotyping. The area under the curve and the Youden index were calculated to establish cut-off points in lymphocyte percentages. The association of immunophenotypic changes with non-Hodgkin's lymphoma was made using Odd ratio calculations. Results: The increase in TCD8+ and NKCD56dim lymphocytes from peripheral blood was significantly associated with the presence of non-Hodgkin lymphoma (OR= 3.4 and 2.9, respectively). Oppositely, the decrease in TCD4+, double positive T, double negative T and NKCD56bright lymphocytes was associated with the existence of non-Hodgkin lymphoma (OR= 23.0, 10.7, 6.9 and 15.8, respectively). Therefore, the decrease in the CD4/CD8 rate was also associated with the disease. Conclusion: The changes found in these lymphocytic immunophenotypes were significantly associated with the presence of non-Hodgkin lymphoma, which represents a systemic expression of the disease and suggests its diagnostic value(AU)
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Humanos , Masculino , Feminino , Linfoma não Hodgkin , Antígenos CD4 , Imunofenotipagem/métodos , Antígenos CD8 , Citometria de Fluxo/métodosRESUMO
Introducción: La determinación de los inmunofenotipos linfocitarios en sangre periférica forma parte de la evaluación del estado general del sistema inmunitario. Estos exámenes ofrecen informaciones sobre la distribución, concentración y funcionabilidad de las células inmunitarias, lo cual contribuye a establecer pronósticos en el cáncer y predicciones a las respuestas terapéuticas. Objetivo: Evaluar la distribución de las concentraciones linfocitarias circulantes en sangre periférica de pacientes con cáncer. Métodos: Se realizó un estudio analítico en 154 pacientes con cáncer, atendidos en el Instituto de Oncología y Radiobiología de La Habana, durante los años 2017 a 2019. Se empleó la citometría de flujo multiparamétrica para identificar los inmunofenotipos linfocitarios. Este procedimiento se realizó antes de comenzar cualquier tratamiento inmunoterapéutico. Resultados: Los pacientes con cáncer mostraron mayor heterogeneidad en la distribución de las poblaciones linfocitarias respecto a los controles. En los pacientes la mediana de los linfocitos totales y de las subpoblaciones linfocitarias CD3+, CD4+, CD8+ y CD19+ fueron significativamente menores. Los linfocitos T dobles positivos (CD4/CD8) se encontraron elevados significativamente. No se hallaron diferencias entre sexos. La edad se asoció negativamente con las concentraciones de las poblaciones T en tumores sólidos, y con T y B en los linfomas. En el cáncer de próstata se obtuvieron los valores más bajos de poblaciones linfocitarias. Conclusiones: Los pacientes con cáncer tienen menor concentración de linfocitos en sangre periférica que los controles sanos. Las células más afectadas fueron las subpoblaciones T y los linfocitos B. La edad se asoció negativamente con las concentraciones sanguíneas de linfocitos, lo cual pudiera estar en relación con la inmunosenescencia(AU)
Introduction: Determination of lymphocytic immunophenotypes in peripheral blood is part of the evaluation of the general state of the immune system. These tests provide information about the distribution, concentration, and functionality of immune cells, which helps establish prognoses in cancer and predictions of therapeutic responses. Objective: To evaluate the distribution of circulating lymphocyte concentrations in peripheral blood of cancer patients. Methods: An analytical study was carried out with 154 cancer patients treated at the Institute of Oncology and Radiobiology in Havana, from 2017 to 2019. Multiparametric flow cytometry was used to identify lymphocyte immunophenotypes. This procedure was performed before beginning any immunotherapeutic treatment. Results: Cancer patients showed greater heterogeneity in the distribution of lymphocyte populations compared to control patients. The median for total lymphocytes and the lymphocyte subpopulations of CD3+, CD4+, CD8+ and CD19+ were significantly lower in patients. CD4+ CD8+ double-positive T lymphocytes were found to be significantly elevated. No sex differences were found. Age was negatively associated with the concentrations of T-cells populations in solid tumors, and with T- and B-cells populations in lymphomas. In prostate cancer, the lowest values of lymphocyte populations were obtained. Conclusions: Cancer patients have a lower concentration of lymphocytes in peripheral blood than healthy patients in the control group. The most affected ones were the T-cells subpopulations and B lymphocytes. Age was negatively associated with blood levels of lymphocytes, which could be related to immunosenescence(AU)
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Humanos , Masculino , Feminino , Imunofenotipagem/métodos , Citometria de Fluxo/métodos , Oncologia/métodosRESUMO
Introducción: El cáncer epitelial de ovario (CEO) ocupa el sexto lugar en incidencia y mortalidad a nivel mundial y en Cuba, el quinto en incidencia. Este cáncer es inmunogénicoy sus células malignas crecen en interacción conlas células inmunitarias. Su curso clínico depende del infiltrado inflamatorio acompañante del tumor. La citología e histopatología son los métodos diagnóstico de elección. Sin embargo, la citometría de flujo emerge como una tecnología de mayor sensibilidad, objetividad y rapidez. Objetivo: Diseñar un panel multicolor de citometría de flujo para inmunofenotipar el infiltrado linfocitario de tres tipos de muestras de pacientes con CEO. Métodos: Se realizó un diseño experimental, para la creación y evaluación de un panel multicolor de citometríade flujo, en el laboratorio de Inmunología del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología. El panel se diseñó en sangre de 3 sujetos sanos y se optimizó para sangre periférica en 33 sujetos sanos y, en sangre periférica, ascitis y tejido tumoral ovárico de tres pacientes con CEO. En cada muestra se inmunofenotiparon varias poblaciones linfocitarias. Resultados: Se seleccionaron 11 marcadores antigénicos para el inmunofenotipo, el panel quedó conformado por 4 tubos de citometría. La metodología se pudo aplicar a las muestras de ascitis y tejido tumoral sin interferencias, se obtuvieron porcentajes de las subpoblaciones linfocitarias dentro de los valores esperados. Conclusiones: El panel diseñado permitió inmunofenotipar linfocitos en distintos tipos de muestras de pacientes con CEO, con resultados confiables y reproducibles. Esta metodología puede extenderse a la realización de inmunofenotipaje en otras enfermedades(AU)
Introduction: Epithelial ovarian cancer occupies the 6th place in incidence and mortality in women worldwide. In Cuba, it occupies the 5th place in incidence in females. This cancer is immunogenic and its malignant cells grow in interaction with multiple cells from immune system. Its clinical course depends largely on the type of inflammatory infiltrate accompanying the tumor. Cytology and histopathology are gold standard as diagnostic methods. However, flow cytometry emerges as a technology with greater sensitivity, objectivity and speed. Objective: To design a multicolored flow cytometry panel to immunophenotype the lymphocytic infiltrate of three types of samples for patients with ovarian cancer. Methods: An experimental design was carried out in vitro for the creation and evaluation of a multicolored flow cytometry panel in the Immunology laboratory of the National Institute of Oncology and Radiobiology of Cuba. The panel was designed in the blood of three healthy subjects; then it was optimized for blood in 33 healthy volunteers and blood, ascites and ovarian tumor tissue, from three patients with epithelial ovarian cancer. Several lymphocytes lineages were immunophenotypedin each sample. Results: Eleven markers were selected for the immunophenotype and the panel was made up of four multiparameter cytometry tubes. The methodology created could be applied to the samples of ascites and tumor tissue without interferences and percentages of different lymphocyte subpopulations were obtained within the expected values. Conclusions: The designed panel allowed immunophenotyping of lymphocytes in different types of ovarian cancer patient samples and reliable and reproducible results were obtained. This methodology could be employed for others diseases(AU)
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Humanos , Feminino , Citometria de Fluxo/métodos , Imunofenotipagem/métodos , Desenho de Equipamento/métodos , Carcinoma Epitelial do Ovário/diagnósticoRESUMO
Introducción: Los linfomas no-Hodgkin pueden infiltrar el sistema nervioso central y producir síntomas neurológicos, lo cual incrementa la mortalidad. El diagnóstico de esta infiltración se puede realizar mediante el estudio del líquido cefalorraquídeo por la técnica de citometría de flujo, con una mayor sensibilidad que la citología convencional. Objetivo: Estimar la supervivencia global de pacientes con Linfoma no-Hodgkin y síntomas neurológicos según el inmunofenotipo celular del líquido cefalorraquídeo. Métodos: Se realizó un estudio analítico y prospectivo en 15 pacientes con diagnóstico confirmado de linfoma no-Hodgkin y síntomas neurológicos, con citología negativa del líquido cefalorraquídeo, tratados en el servicio de oncología del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología, durante los años 2017 y 2018. El inmunofenotipo fue caracterizado mediante citometría de flujo multiparamétrica. Resultados: El 60,0 por ciento de los pacientes fue del sexo femenino y el 53,4 por ciento mayor de 60 años. Hubo una mortalidad del 26,7 por ciento. Se realizaron 17 inmunofenotipos, el 58,9 por ciento fue normal, el 23,4 por ciento reactivo y el 17,7 por ciento sospechoso de malignidad. La supervivencia global fue mayor en pacientes con líquido cefalorraquídeo con inmunofenotipo normal (HR. 0.04). Conclusiones: La citometría de flujo pudo discriminar células sospechosas de malignidad, en pacientes cuyas citologías fueron negativas. La presencia en el líquido cefalorraquídeo de células atípicas, de pleocitosis y de un índice de linfocito-monocito alto se asoció con una supervivencia global menor(AU)
Introduction: When non-Hodgkin lymphomas infiltrate the central nervous system increases mortality. The diagnosis of this infiltration can be made by the study of cerebrospinal fluid using flow cytometry, with a higher sensitivity than conventional cytology. Objective: To estimate the relationship between the cellular immunophenotype of the cerebrospinal fluid and the overall survival of patients with non-Hodgkin lymphoma and neurological symptoms. Methods: An analytical and prospective study was conducted in 15 patients with confirmed diagnosis of non-Hodgkin lymphoma and neurological symptoms, with negative cytology of the cerebrospinal fluid. Patients cared at Oncology Department of the National Institute of Oncology and Radiobiology, during the years 2017-2018. The immunophenotype was characterized by multiparametric flow cytometry. Results: 60.0 percent of the patients was female and 53.4 percent older than 60 years. There was an overall mortality of 26.7 percent 17 immunophenotypes were found, 58.9 percent of them was normal, 23.4 percent reactive and 17.7 percent suspected of malignancy. Overall survival advantage was obtained in patients with cerebrospinal fluid with normal immunophenotype (HR 0.04). Conclusions: Flow cytometry could discriminate cells suspected of malignancy, in patients whose cytologies were negative. The presence in the cerebrospinal fluid of atypical cells, pleocytosis and a high lymphocyte-monocyte index were associated with a lower overall survival(AU)
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Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Linfoma não Hodgkin/diagnóstico , Linfoma não Hodgkin/líquido cefalorraquidiano , Imunofenotipagem/métodos , Citometria de Fluxo/métodos , Análise de Sobrevida , Métodos de Análise Laboratorial e de Campo/métodos , Doenças do Sistema Nervoso/complicaçõesRESUMO
Los avances recientes en la comprensión de los mecanismos génicos y moleculares del cáncer de mama han revelado que el sistema inmune protagoniza los eventos responsables del desarrollo y la progresión del tumor. Las células de la respuesta inmune innata y adaptativa, así como diversos mediadores solubles liberados por ellas, pueden establecer una respuesta antitumoral protectora o, por el contrario, inducir eventos de inflamación crónica que favorezcan la promoción y progresión de esta enfermedad. Esta dualidad, se protagoniza en el microambiente del tumor, el cual puede regular la carcinogénesis en dependencia del infiltrado de células inmunes que predominen. Esta revisión, pretende resumir los conocimientos actuales de la relación sistema inmune-cáncer de mama, enfatizando en las células inmunes del microambiente del tumor y su importancia como biomarcadores de evolución clínica de la enfermedad(AU)
The recent advances in the understanding of the genetic and molecular mechanisms of breast cancer have demonstrated that immune system plays important events responsible for the development and progression of the tumor. The cells of the innate and adaptive immune system, as well as diverse soluble mediators, may establish a protective anti-tumor response or, on the contrary, to induce events of chronic inflammation that favor promotion and progression of disease. This duality occurs in the tumor microenvironment, which can regulate the carcinogenesis depending on the predominant immune cells. This revision summarizes the current knowledge of the relationship between immune system - breast cancer, emphasizing in the immune cells of the tumor microenvironment and its importance as biological markers of the clinical evolution of the disease(AU)
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Humanos , Feminino , Neoplasias da Mama/imunologia , Sistema Imunitário , Microambiente Tumoral/imunologiaRESUMO
Los linfocitos T Reguladores (Treg) son una subpoblación de células linfoides cuya función es la regulación del sistema inmune. Estas células tienen funciones supresoras que intervienen en la evolución y control de los tumores malignos. En el cáncer de ovario se ha evidenciado un incremento de las Treg en microambiente del tumor y en circulación sistémica. El objetivo de este trabajo es actualizar los conocimientos relacionados con la participación del sistema inmune en el cáncer de ovario. Se empleó la revisión documental, a través de buscadores de información disponibles en Hinari. El incremento de los linfocitos Treg, en el microambiente del tumor y a nivel sistémico, constituye uno de los mecanismos que le permiten al tumor evadir la respuesta inmune. Este mecanismo no tiene la misma repercusión en todos los tumores, sin embargo, en el cáncer de ovario su existencia sí determina el avance de la enfermedad. Las Treg inhiben a las células efectoras por mecanismos dependientes del contacto célula-célula y por la liberación de citoquinas como la interleucina 10 y factor transformador del crecimiento beta. El resultado de este incremento es que contribuye a desencadenar los mecanismos de tolerancia a la acción del sistema inmune, asociándose por ende a parámetros de mal pronóstico. Existen evidencias científicas sobre la participación de los linfocitos Treg en el cáncer de ovario, que han permitido comprender la repercusión que ejercen en las manifestaciones clínicas y pronóstico de esta enfermedad, proponiendo nuevos y atractivos blancos terapéuticos que mejorarán el curso de esta
Regulatory T cells (Treg) lymphocytes are a subpopulation of lymphoid cells whose function is the regulation of the immune system. These cells have suppressor functions involved in the development and monitoring of malignancies. In ovarian cancer, an increase of Treg in tumor microenvironment and systemic circulation has been shown. The objective of this paper is to update the knowledge related to immune system involvement in ovarian cancer. Document review was used, through information search engines available on Hinari. The increase of Treg lymphocytes in the tumor microenvironment and systemic level is one of the mechanisms allowing the tumor to evade the immune response. This mechanism does not have the same impact in all tumors, however, ovarian cancer itself determines the existence of the disease progress. The Treg cells inhibit effector cells by mechanisms dependent on cell-cell contact and the release of cytokines such as interleukin-10 and beta transforming growth factor. The result of this increase is helping to trigger the tolerance mechanisms to the immune system action, thereby associating with poor prognostic parameters. There is scientific evidence on the involvement of Treg lymphocytes in ovarian cancer, which have allowed the understanding the impact they have on this disease clinical features and prognosis, offering attractive new therapeutic targets that will improve this disease course
RESUMO
Objetivo: estudiar parámetros inmunológicos en pacientes con lesiones intraepiteliales (NIC) y carcinoma in situ del cuello uterino en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología durante el año 2009. Métodos: se realizó un estudio en 20 pacientes donde se determinaron las características inmunofenotípicas de los linfocitos de sangre periférica mediante citometría de flujo y la capacidad funcional frente a diversos mitógenos utilizando el método de síntesis de DNA. El análisis de correlación entre variables inmunológicas y epidemiológicas se realizó mediante el cálculo del coeficiente de correlación de Pearson. Para las pruebas estadísticas se utilizó el paquete estadístico SPSS (versión 11.5). Resultados: la subpoblación de los linfocitos Tc CD8+, mostró valores superiores estadísticamente significativos (p=0,004) solo para las pacientes con NIC I. En todas las pacientes, independientemente del estadio de la enfermedad y del mitógeno utilizado, los índices de estimulación (IE) resultaron inferiores a los valores del grupo control. Conclusión: las alteraciones en el sistema inmune en las pacientes con patología de cuello están asociadas al progreso de la enfermedad y las células T son fundamentales en el control de la progresión de las lesiones
Objective: To study the immunologic parameters in patients presenting with intraepithelial lesions (IEL) and carcinoma in situ of cervix in the National Institute of Oncology and Radiotherapy over 2009. Methods: A study was conducted in 20 patients to determine the immuno-phenotypical of lymphocytes in peripheral blood by flow-cytometry and the functional ability in face of diverse mitogen using the AND synthesis method. The correlation analysis among the immunologic and epidemiologic variables was carried out by an estimation of Pearson's correlation coefficient. For the statistic test the SPSS statistical package was used (version 11.5). Results: The subgroup of Tc + CD8 lymphocytes showed higher values statistically significant ( p= 0.004) only for patients presenting with IEL. In all patients, independently of disease stage and of the mitogen used, the stimulation rates (SR) were lower than the values of controls. Conclusions: The alterations in the immune system in patients with cervix pathology are associated with the progress of lesions
Assuntos
Humanos , Feminino , Carcinoma in Situ/imunologia , Displasia do Colo do Útero/imunologiaRESUMO
Se estudió la respuesta citotóxica natural en un grupo de 10 pacientes con cáncer de mama (5 pacientes de estadios IIa, 2 de estadios IIb y 3 de estadio IIIa). Para esto, las células mononucleares periféricas fueron estimuladas con citocinas (IFN g e IL-2) a 37 ºC en atmósfera 5 porciento CO2 durante 72 horas, donde se evaluó la actividad citotóxica natural mediante marcaje isotópico con Cr 51. Se utilizó paralelamente un grupo de 12 controles en las que se obtuvo un incremento significativo de la actividad citotóxica de células activadas con citosinas. Los resultados en la mayoría de las pacientes de estadios IIa sugieren que el compromiso de la actividad citotóxica celular puede restablecerse con el IFN-g y la IL-2; sin embargo, en casi todas las pacientes de estadios avanzados se obtuvo una pobre respuesta citotóxica, la cual no se restablece al ser estimuladas con las citosinas empleadas; esto puede ser consecuencia de la existencia de factores supresores que comprometen la citotoxicidad y, por tanto, pueden afectar la respuesta inmune antitumoral, sobre todo en estadios avanzados
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Humanos , Feminino , Neoplasias da Mama , Células Matadoras Naturais , Citocinas , Citotoxicidade Imunológica , Linfócitos T CitotóxicosRESUMO
La apoptosis o "muerte celular programada" es una forma de suicidio celular genéticamente definida, que ocurre de manera fisiológica durante la morfogénesis, la renovación tisular y en la regulación del sistema inmunitario. Determinados hechos celulares pueden ser explicados por trastornos en la regulación de los genes responsables de la apoptosis, como es el caso de la transformación y la progresión tumorales. En este trabajo revisamos las características fundamentales de este mecanismo de muerte celular, sus variaciones morfológicas, bioquímicas, los genes involucrados y su papel en el desarrollo de malignidades, entre otros aspectos de interés
Assuntos
Apoptose/genética , Apoptose/imunologia , Transformação Celular NeoplásicaRESUMO
Se estudio la expresion de la molecula CD6 en celulas mononucleares perifericas y en ganglios linfaticos axilares de 30 pacientes con cancer de mama, sin tratamiento oncoespecifico previo, mediante las tecnicas de inmunofluorescencia indirecta e inmunohistoquimica respectivamente. Se utilizo el anticuerpo monoclonal (AcM) IOR-TI (anti-CD6). Los resultados obtenidos en celulas mononucleares mostraron una disminucion de la significacion estadistica (p < 0,01) de las celulas CD6+ de pacientes con relacion a los controles, estas variaciones fueron mas evidentes en estadios avanzados. En el estudio de ganglios el resultado mas relevante fue el aumento del por ciento de casos con baja expresion de celulas CD6+ y la correlacion (p < 0,01) entre los niveles de celulas CD6+ en sangre periferica y ganglios